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天天彩票官网 :新药可用于治疗长QT综合征

2019-05-09 11:57:51 今日彩票187℃

  新药可用于治疗长QT综合征

  2012年8月1日

   约翰斯·霍普金斯大学的研究人员发现了一种新药,可用于治疗称为长QT综合征的心律。该研究于6月28日在线发表在美国国家科学院院刊的早期版本中。“令人兴奋的是,我们很幸运,该化合物做了我们希望它会做的事情,”约翰霍普金斯大学医学院神经科学教授Min Li博士说。由基因突变或某些药物引起的长QT综合征可导致心脏混乱,受影响的人突然死亡。混乱的心跳是由于心脏中的异常电活动。在心电图测试中,这种异常表现为宽于正常的QT间期,“丘”的模式。在对应于心脏收缩和放松的峰和谷的地图中。异常电活动的罪魁祸首是心肌细胞表面上两种通道中任一种的功能障碍。这些通道通常允许携带正电荷的钾离子离开细胞,但在长QT综合症的情况下,他们在关闭前不允许足够的离子离开.Li和他的团队想要找到一种药物特别是哄这些通道中的一个 - hERG通道 - 保持开放一段正常的时间,稍长于300毫秒。找到一种改变通道活动的药物并不难,他声称。 hERG通道就像一块磁铁。许多化合物与它结合并阻断它。“但是找到一个足够长时间打开的化合物需要付出很大的努力。在任何给定的时间,hERG通道可以是开放的,封闭的或灭活的。在研究人员可以寻找药物之前,他们需要找出在长QT综合征中,hERG通道是否从开放到关闭或从开放到灭活都过快地切换。为了解决这个问题,他们转向现有的数学模型描述了电活动使用该模型,研究人员制作了一个电活动的数学曲线,其山形状模仿来自健康个体的心肌细胞,另一个更宽的山丘形状模仿长QT综合征的心肌细胞。患者。模型和实验曲线的非常相似的形状表明该模型对于他们的研究来说是一个很好的模型。接下来,他们通过改变方程中的某些参数(例如心肌细胞上的电压)将模型更进一步,这有助于确定hERG通道是否开放。该模型预测,改变通道从开放到失活的电压将使得长QT综合征患者的宽曲线 - 以及相关的长QT间期 - 看起来像健康个体的正常曲线和正常QT间期。李和他的团队意识到,为了试图长时间使用QT,他们需要找到能够产生这种电压变化的药物。相关故事美国科学家科学家们找到了阿尔茨海默氏症中神秘细胞死亡的可能解释,帕金森氏研究人员工程师干具有“自杀基因”的细胞诱导除β细胞以外的所有细胞死亡约翰霍普金斯大学的科学家们发现可以预防再灌注损伤的新化合物使用最先进的自动电生理仪器,他们先前筛选了大型化合物库并发现了小分子药物改变hERG频道活动,包括激活频道的几个频道。他们选择了一种有效的小分子药物,该药物首先在该研究中得到了表征,并且基于其生物物理特性,可能会产生所需的电压变化。然后研究人员测试了这种药物是否真正在培养的啮齿动物细胞中产生了所需的电压变化,这种啮齿动物细胞被设计成含有许多hERG通道拷他们发现,正如模型预测的那样,药物改变了通道从开放切换到灭活的电压。它对他们测试的通常在心肌细胞中发现的其他通道没有影响。研究人员然后想知道该药物是否对含有突变基因的人类心肌细胞具有相同的作用,导致较少的h​​ERG通道拷贝。这些细胞难以在培养皿中培养,因此研究人员开始研究来自长QT综合征患者皮肤细胞的干细胞。通过向这些细胞添加特定的激素,它们诱导它们成为有节奏地收缩的心肌细胞。“它们具有令人难以置信的同步行为。 Li说。利用这些细胞,李和他的团队进行了类似于前一个实验的实验,发现药物改变了通道从开放到灭活的电压。此外,它就像体育场中的波浪一样。

   它减少了山形曲线的宽度,这表明它可能有助于治疗长QT综合征。李的合作者已经开始的下一步是测试药物在动物中的安全性和有效性。该药物被发现是安全有效的,最终可能会在人类身上进行测试。“迄今为止的结果非常令人鼓舞,”Li说。

  资料来源:美国国家科学院院刊

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